心脑血管疾病药物新靶点找到
发布时间:2021-01-11 16:24:44
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心脑血管疾病药物新靶点找到
本报讯(记者张雯雯)近日,中科院昆明动物所张云课题组从云南产两栖动物中获得具有激动人血小板的活性多肽单链三叶因子。其成果在线发表在知名杂志《血栓与止血》上。 在“973”计划项目、国家基金委重点项目及国家基金委—云南省联合基金项目的资助下,该课题组揭示了人血小板激活调控的新机制,并提供了基于阻断血小板激活为基础的心脑血管疾病防治创新药物研发中,以抑素蛋白作为新药物作用靶点的新策略。 血小板是骨髓中巨核细胞质脱落下来的小块,无细胞核,表面有完整的细胞膜,体积小于红细胞和白细胞。血小板的主要生理功能是参与止血及血栓形成,并在动脉粥样硬化,肿瘤转移和炎症反应等过程中起着重要作用。 在血栓性疾病的发病机制中血小板激活起着重要作用,通过抑制血小板激活达到防栓、治栓的目的,是血栓性心脑血管疾病防治的重要手段之一。而凝血酶是体内激活血小板的强力和主要激动剂,凝血酶主要通过激动血小板膜上的蛋白酶激活受体1而引起血小板活化和聚集,导致血栓形成。由于蛋白酶激活受体1广泛表达于体内各种组织和细胞,造成药物研发中通过拮抗该受体而抑制血小板活化的策略受到“投鼠忌器”的限制。 为此,张云课题组首先从云南产两栖动物中获得具有激动人血小板的活性多肽单链三叶因子Bm-TFF2,并阐明蛋白酶激活受体1介导了其生物学活性。该课题组的张勇和王严戒等进一步以Bm-TFF2为分子探针,在国内外首次发现,抑素蛋白在人血小板膜上表达并对血小板激活具有重要的调节功能,这与小鼠不同;拮抗抑素蛋白可专一性阻断凝血酶激动蛋白酶激活受体1诱导的血小板激活。
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